Sanatate si factori de mediu

Obiective:
Deoarece prevalența pacienților cu insuficiență renală este în creștere într-un ritm alarmant la nivel mondial, punând o presiune mare asupra sistemelor de asigurare medicală în multe țări, o altă prioritate în cadrul acestei direcții de cercetare este studiul etiologiei bolilor renale cronice de cauza necunoscută (BEN – Balkan Endemic Nephropaty), în relație cu diverși factori de mediu.

a) Optimizarea metodelor de prevenție pentru eficientizarea managementului pacientului allergic, PNII- Parteneriate, 41-011/2007, 2007-2010

Scurtă descriere:
Proiectul național PREVALERG s-a desfășurat între 2007 și 2010, activitățile sale incluzând o abordare multidisciplinară: (1) analiza polenului aeropurtat a fost realizată de o echipă coordonată de Prof. Ianovici, specialist în aerobiologie la Universitatea de Vest Timișoara; (2) studiile clinice au fost realizate la Universitatea de Medicină și Farmacie Victor Babeș Timișoara, la Departamentul ORL din cadrul Spitalulului Clinic Municipal de Urgenta Timisoara, și la Compartimentul de Alergologie din cadrul Spitalului Clinic de Boli Infecțioase și Pneumofiziologie Dr. Victor Babeș Timișoara; (3) cercetarea medicală fundamentală s-a realizat la Centrul Regional de Imunologie de Transplant, precursorul Centrului OncoGen.

Pe durata desfășurării proiectului, au fost măsurate concentrațiile atmosferice de polen, iar informația a fost prezentată aproape în timp real pe pagina web a proiectului (Fig. 1).

d3aFig.1. Pagina web PREVALERG, arătând concentrațiile polinice

Studii anterioare efectuate de Prof. Ianovici între 2000 și 2009 au arătat o tendință de creștere a concentrației atmosferice de polen de ambrozia (Fig. 2), iar măsurarea concentrației polinice atmosferice pentru anul 2009 a arătat că polenul de ambrozia este cel mai abundent în atmosferă, cu o concentrație maximă de 292 particule/m3 în luna august. în Timișoara. Aceasta este corelată cu o creștere a numărului de pacienți alergici la ambrozia în august-septembrie, care începe la 2 săptămâni după creșterea concentrației polenului de ambrozia in aer (Fig. 3).

d3brFig.2. Concentrația de polen de ambrozia în Timișoara între 2000 și 2009

d3crFig.3. Corelația dintre concentrația polenului de ambrozia și pacienții sensibilizați la ambrozia, în Timișoara

În cei șapte ani de studiu și în continuarea acestora (2008 – 2014) au fost evaluați 7194 de pacienți, dintre care 44,03 % au fost diagnosticați cu rinoconjunctivită alergică sau astm bronșic alergic cauzat de aeroalergene, în conformitate cu ghidurile internaționale (ARIA, respectiv GINA) (Fig. 4).

d3drFig.4. Distribuția pacienților alergici și non-alergici în 2008 – 2014

Majoritatea (61,90 %) pacienților alergici au fost polisensibilizați la alergene de interior sau exterior, iar dintre pacienții polisensibilizați, 60,07% au fost sensibilizați și la polenul de ambrozia (Fig. 5, 6).

d3erFig.5. Distribuția pacienților monosensibilizați și polisensibilizați în 2008 – 2014

Dintre pacienții monosensibilizați, cei alergici la ambrozia reprezintă 39,88%, mai mult decât orice altă categorie de pacienți monosensibilizați (categoria cea mai apropiată de aceasta a fost a pacienților alergici la acarieni din praful de casă, cu 27,66%). Proporția pacienților alergici la ambrozia dintre toți pacienții alergici nu s-a modificat în mod semnificativ pe durata de observare a studiului (Fig. 7).

d3frFig.6. Pacienții monosensibilizați la ambrozia 2008 – 2014

d3grFig.7. Distribuția pacienților monosensibilizați 2008 – 2014

Între august și noiembrie 2013 am selectat 84 de pacienti alergici la polenul de ambrozia, diagnosticați prin testări cutanate pozitive pentru extractul de polen de ambrozia și simptome de rinoconjunctivită alergică cu sau fără astm bronșic alergic, în timpul sezonului polinic al ambroziei (Panaitescu, 2014). Cei mai mulți pacienți au avut rinită alergică moderat-severă, dovedind efectul sever al alergenelor din polenul de ambrozia. (Fig. 8).

d3hrFig.8. Distribuția severității clinice a simptomelor de rinoconjunctivită alergică

IgE seric specific la 176 de alergene a fost determinat utilizand metoda microarray ImmunoCAP ISAC (Fig. 9). Rezultatele au arătat ca 90% dintre cei 84 de pacienți cu teste cutanate pozitive la extractul de polenul de ambrozia au avut niveluri ridicate ale IgE seric specific la alergenul major din polenul de ambrozia, Amb a 1 (5% clasa 1, 35% clasa 2, si 45% clasa 3). Sensibilitatea și specificitatea metodei microarray ImmunoCAP ISAC în comparație cu testul cutanat (extract de polen de ambrozia) au fost de 85,88% (95% CI: 76,63% 92,48%), respectiv 90,91% (95% CI: 58,67% to 98,49%). Cu toate acestea, clasa IgE nu s-a corelat semnificativ cu clasa testului cutanat.

d3irFig.9. IgE specific la Amb a 1, determinat prin microarray ImmunoCAP ISAC

Toți pacienții cu antecedente de boală mai vechi de 10 de ani au dezvoltat astm alergic (Fig. 10), ceea ce ridică întrebări cu privire la efectele alergenelor din polenul de ambrozia asupra mucoasei respiratorii, fiind necesare studii suplimentare pentru a vedea efectele lor fizice și chimice asupra barierei epiteliului respirator.

d3jrFig.10. Corelație între durata bolii și severitate

Obiectivul principal al proiectelor viitoare este dezvoltarea de kituri de diagnostic bazate pe utilizarea alergenelor recombinate, specifice pentru pacienții alergici la diferite alergene, ceea ce va direcționa mai eficient terapia, cu sprijinul unei echipe internaționale, prin atragerea de specialiști străini cu competență recunoscută, crescând astfel participarea României la ariile de cercetare la nivel european, și creând un nucleu de cercetători specialiști în tehnologii avansate bazate pe aplicarea alergenelor recombinate, în cadrul OncoGen.

Link: http://prevalerg.umft.ro/

Publicații relevante:

  1. Ianovici N, Panaitescu Bunu C, Brudiu I. (2013) Analysis of airborne allergenic pollen spectrum for 2009 in Timişoara, Romania, Aerobiologia, 29:95–111 doi: 10.1007/s10453-012-9266-y
  2. Macesanu, S, Bunu Panaitescu, C., (2010) Clinical comparison between the control levels of asthma in elderly and young adult asthmatics; is asthma less controlled in the elderly?, Timisoara Medical Journal. Vol. 60: No. 2: 19-23
  3. Matis, B, Bunu, C, Tanasie, G., Tatu, C, Bojin, F., Tatu, C., Gavriliuc, O., Cernescu, L., Campean, A M., Raica, M., Paunescu, V., (2010) The effect of proinflamatory cytokines on pulmonary fibroblasts phenotype – a key role in airway remodeling in asthma, Timisoara Medical Journal Vol. 60, No. 2 – 3:183-188
  4. Toma, A. O., Fara, L., Poenaru, M., Bunu, C, Sarău, C., Horhat, D., Horhat R., Stanese A M, Mocanu, V., (2010) Evaluation of nasal obstruction with rhinomanometry after nasal provocation in allergic rhinitis., Medicine in Evolution, Volume XVI, No.3, 2010: 37-42
  5. Fara, L., Toma, A. O., Poenaru, M., Panaitescu Bunu, C, Sarău C., Horhat R, Horhat D., Stanese A M., Mocanu V., Horhat F., (2010) The management of the otitis media with effusion in the ENT Clinic Timisoara, Medicine in Evolution, Volume XVI, No.3: 95-99
  6. Toma, A. O., Fara, L., Poenaru, M., Bunu, C, Sarău, C., Horhat, D., Horhat R., Stanese A M, Mocanu, V., (2010) Diagnosis of nasal eosinophilia and mast cells in allergic rhinitis, Medicine in Evolution, Volume XVI, No.4, 2010,
  7. Fara, L., Toma, A. O., Poenaru, M., Panaitescu Bunu, C, Sarău C., Horhat R, Horhat D., Stanese A M., Mocanu V., Horhat F., (2010) The association between otitis media with effusion and allergic rhinitis, Medicine in Evolution, Volume XVI, No.4
  8. Cernescu L, Jiga J, Jiga L, Bunu C, Rosca A, Matis B, Cernescu C, Mirea F, Tatu C, Tanasie G, Paunescu V, (2009), Dendritic cells induced Th1/Th2 cytokine balance in response to allergen challenge, Timisoara Medical Journal, Vol. 59, No. 3 – 4:17-22 (Index Copernicus)
  9. Tanasie, G., Bojin, F., Tatu, C., Gavriliuc, O., Tatu, C., Nistor, D., Ionita, H., Bunu, C., Paunescu, V., (2009) Mechanisms Involved in Mesenchymal Stem Cells Differentiation towards the Epithelial Lineage. Effects of Chemical Inductors, Fiziologia –Physiology; 19, 3(63), ISSN 1223-2076, 7-12 (Index Copernicus)
  10. Matis, B., Bunu, C., Tanasie, G., Tatu, C., Bojin, F., Cernescu, L., Tatu, C., Marusciac, L., Paunescu, V., (2009) Establishment, Propagation and maintenance of primary pulmonary fibroblasts, Fiziologia –Physiology; 19, 2(62), ISSN 1223-2076, 17-20
  11. Cernescu, L., Jiga, J., Jiga, L., Bunu, C., Cernescu, C., Matis, B., Bojin, F., Tatu, C., Tanasie, G., Paunescu, V., (2009) Dendritic cells and T cells activation; Fiziologia -Physiology; 19, 2(62), ISSN 1223-2076, 21-24
  12. Panaitescu C., Marusciac L., Tamas T., Perez I., Pineda de la Losa F. (2015) Biological standardization of allergenic ragweed pollen extract, EAACI Online Library, Jun 6, 2015; 104415
  13. Perez I., Pineda F., Panaitescu C., Marusciac L.,Tamas T.P., Ianovici N.I. (2015) Patterns of sensitization to Ambrosia species, EAACI Online Library, Jun 6, 2015; 104571
  14. Panaitescu, C; Ianovici, N; Marusciac, L; Cernescu, LD; Tamas, PT; Lazarovicz, R-A (2014) Sensitisation to Ambrosia pollen and other airborne allergens in the population of the Western region of Romania, Allergy, 69 (Suppl. 99), 434
  15. Panaitescu C., Marusciac L., Cernescu L (2014), Influence of Interleukin-4 and Interleukin-13 on serum immunoglobulin E in house dust mite allergy, Clinical and Translational Allergy, 4( Suppl 2):P22
  16. Panaitescu Bunu C, Cernescu L, Matis B, Marusciac L, Tanasie G, Paunescu V. (2012) GATA-3 gene expression on CD4+T lymphocytes from allergic patients. 31st EAACI Congress, 16-20 June, Allergy 67 (Suppl 96):P 1551
  17. Panaitescu, C., Matis, B., Gavriliuc, O., Cernescu, L., Tanasie, G., Tatu, C., (2011) Fluticasone propionate and Budesonide do not stop the in vitro effect of pro-inflammatory cytokines on pulmonary fibroblasts phenotype, 30th EAACI Congress, 11-15 June,  Allergy and Immunology, Suppl., P 1551
  18. Panaitescu, C, Cernescu, L., Jiga, J., Jiga, L., Lungeanu, D., Rosca, A., Matis, B., Bojin, F., (2011) Serum IgE levels are influenced by both IL-4 and IL-13 in house dust mites allergic patients, 30th EAACI Congress, 11-15 June, Allergy and Immunology, Suppl., P1204
  19. Matis, B., Bunu, C., Tanasie, G., Tatu, C., Cernescu, L., Bălăceanu, A., Igreţ, L., Căpraru, A., (2010) The in vitro effect of corticosteroids on components of airway remodeling, ERS Barcelona Congress, 18-22 Sept., European Respiratory Journal Supplement; P2413, pg. 425s
  20. Bunu, C., Cernescu, L., Jiga, J., Jiga, L., Rosca, A., Tatu, C., Tanasie, G., Matis, B., Bojin, F., Marusciac, L., (2009) Th1/Th2 Cytokine response to in vitro allergen challenge of dendritic cells derived from monocytes, EAACI Pediatric Allergy and Asthma Meeting, 12-14 November, Venice, Italy, Pediatric Allergy and Immunology, Vol. 20, Suppl. 20, pg. 60-61
  21. Bunu, C, Cernescu, L., Jiga, L, Jiga, J., Matis, B., Tatu, C, Tanasie, G, (2009) The physiology of dendritic cells/CD4+ T cells response to allergen challenge, XXXVIth International Union of Physiological Sciences (IUPS), 27 -31 July, Kyoto, Japan, The Journal of Physiological Sciences, Vol 59, Suppl 1; P2PM-2-33; pg 270
  22. Tanasie G, Siska, IR, Tatu, C, Bojin, F., Bunu, C, (2009) The comparison of the in vitro histamine induced airways smooth muscle response in human bronchi and rat trachea, XXXVIth International Union of Physiological Sciences (IUPS), 27 -31 July, Kyoto, Japan, The Journal of Physiological Sciences, Vol 59, Suppl 1; pg 538
  23. Matis, B., Tatu, C., Cernescu, L., Bojin, F., Gavriliuc, O., Tanasie, G, Bunu, C., (2009) Airway fibroblasts phenotype markers after pro-inflammatory cytokines challenge, ERS Vienna 2009 Congress, 12-16 Sept., European Respiratory Journal Supplement; Vol 34; 53; P901, pg. 147
  24. Cernescu, L., Jiga, L, Jiga, J., Matis, B., Rosca, A., Cernescu, C., Tatu, C, Tanasie, G, Bunu, C., (2009) Dendritic cells induced Th1/Th2 cytokine balance in response to allergen stimulation, ERS Vienna 2009 Congress, 12-16 Sept., European Respiratory Journal Supplement; Vol 34; 53; P2144, pg. 369-370
  25. Ianovici, N., Bunu, C., Balaceanu, A., Igret, L., Marusciac, L., The principal airborne and allergenic pollen species in Timisoara, 2008, Simpozion Alergologie, p 147
  26. Bunu, C., Tanasie, G., Tatu, C.A., Matis, B., Tatu, C., Paunescu, V. (2008) In vitro effect of TGF-beta and IL-4 on human bronchial fibroblasts phenotype, European Respiratory Journal

b) Rolul factorilor de mediu in etiologia bolilor cronice de rinichi

Scurtă descriere:
Una dintre principalele teme de cercetare adresate în cadrul OncoGen este etiologia bolilor renale cronice de cauză necunoscută, în relație cu diverși factori de mediu. Bolile de rinichi cronice de origine necunoscută devin o realitate de zi cu zi pentru mii de oameni din întreaga lume. Prevalența pacienților cu insuficiență renală este în creștere într-un ritm alarmant la nivel mondial, punând o presiune foarte mare asupra sistemelor de asigurare medicala în multe țări.

Pentru mai mult de un deceniu am studiat nefropatia endemică balcanică (BEN), ca un model de boală pentru insuficiență renală cronică de origine necunoscută (CKDu). BEN este o nefropatie tubulointerstițială cu o incidență constantă din punct de vedere geografic de peste 50 de ani. Dimensiunea discretă și relativ mică a regiunii afectate, populația stabilă și aspectele clinice bine descrise ale BEN fac din aceasta un model deosebit de util pentru studiul altor boli cronice, care pot fi asociate expunerii la substanțe organice toxice, din ce în ce mai prezente în viața noastră de zi cu zi. Misiunea noastră de cercetare actuală este o abordare complexă a BEN, de la nivel clinico-epidemiologic și de mediu, până la nivel molecular (factori genetici și epigenetici de susceptibilitate la dezvoltarea insuficienței renale), într-un efort de a lega factorii de mediu ce ar putea să aibă un rol în etiologia BEN (și în special acizii aristolohici derivati din Aristolochia și contaminanți organici în apa potabilă derivați din lignitul Plioceni prezent specific în zonele endemice). Folosind cele mai recente tehnici de analiză geochimică a probelor de mediu (apa, aer, sol) în combinație cu cele mai noi tehnici de biologie moleculară (cum ar fi determinarea profilelor de metilare ale ADN), de prelevare de probe biologice și analiză a principalilor metaboliți de importanță în BEN, cercetarea noastră va încerca să furnizeze toate elementele esențiale necesare pentru înțelegerea complexă a etiologiei BEN. La nivel practic, rezultatele noastre ar putea duce la noi informații pentru dezvoltarea de strategii de prevenire, inclusiv de reducere a expunerii, precum și intervenții farmacologice, dietetice sau stil de viață nu numai pentru pacientii cu BEN dar, de asemenea, pentru alte boli cronice renale de origine necunoscută și în țări din afara Peninsulei Balcanice.

Publicații relevante:

  1. Maharaj SV, Orem WH, Tatu CA, Lerch HE 3rd, Szilagyi DN. Organic compounds in water extracts of coal: links to Balkan endemic nephropathy. Environ Geochem Health. 2014 Feb;36(1):1-17
  2. Maharaj SVM, Orem WH, Tatu CA, Lerch III HE, Szilagyi DN, Organic compounds in water extracts of coal: links to Balkan endemic nephropathy, Environ Geochem Health 2013, 10.1007/s10653-013-9515-1.
  3. Pavlovic NM, Orem WH, Tatu CA, Lerch HE, Bunnell JE, Feder GL, Kostic EN, Ordodi VL The role of lecithin cholesterol acyltransferase and organic substances from coal in the etiology of Balkan endemic nephropathy: a new hypothesis. Food Chem Toxicol. 2008, 46(3):949-54.
  4. Tatu CA, Orem WH, Finkelman RB, Feder GL, The etiology of Balkan endemic nephropathy: still more questions than answers, Environ Health Perspect, 1998, 106(11):689-700.

d3lFig.1. Arii geografice din Peninsula Balcanică afectate de BEN

d3mFig.2. Câmpuri din zona rurală contaminate cu plante de Aristolochia în ariile afectate de BEN

Comments are closed